David Rosmarin MD Tufts Medical Center Boston MA USA 关键信息 白癜风是一种给患者带来沉重负担的常见疾病 JAK 抑制剂疗效广泛非常适合治疗白癜风 ID: 935814
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Slide1
Slide2关于JAK抑制剂治疗白癜风的最新信息
David Rosmarin, MDTufts Medical Center, Boston, MA, USA
Slide3关键信息
白癜风是一种给患者带来沉重负担的常见疾病。
JAK
抑制剂疗效广泛,非常适合治疗白癜风。
病例研究和
II
期试验发现的新证据表明,口服和局部用
JAK
抑制剂都可以使受累部位恢复色素。
Slide4背景
我们对此主题了解多少?
JAK
激酶(
Janus kinase inhibitor
,
JAK
)抑制剂目前已被批准用于治疗多种炎症性疾病,包括类风湿性关节炎、银屑病性关节炎、溃疡性结肠炎,并且预计许多其他适应症有望获批。
Slide5白癜风 - 概述
白癜风是一种常见病,由过于活跃的免疫系统引起皮肤色素破坏。全球范围内,有
1%
的人群受其影响。
该疾病会带来巨大的社会和经济负担。
1,2
目前,食品药品监督管理局还没有批准可以实现色素恢复的治疗方法,治疗依赖于局部皮质类固醇、钙调磷酸酶抑制剂、紫外线疗法、漂白剂,或者只是化妆和遮盖。
Bickers DR, Lim
HW
,
Marglois
D, et al. The Burden of Skin Diseases: 2004 a Joint Project of the American Academy of Dermatology Association and the Society for Investigative Dermatology. J Am
Acad
Dermatol 2006;55(3):490–500.
Elbuluk
N,
Ezzedine
K. Quality of Life, Burden of Disease, Co-morbidities, and Systemic Effects in Vitiligo Patients. Dermatol Clin 2017;35(2):117–28.
Slide6免疫发病机制
白癜风主要是由Th1
通路过度活跃所致,通过
JAK1/JAK2
传导信号的
γ
干扰素起关键作用。
3-7
除了免疫因素外,
WNT
(黑素细胞分化中的重要因素)也与白癜风皮损复色缺乏有关。
脱发研究表明,除了免疫抑制外,JAK抑制剂也有益于黑素生成并激活WNT通路。9
3. Van
den
Boorn
JG
,
Konijnenberg
D,
Dellemijn
TAM
, et al. Autoimmune
Destruction
of
Skin
Melanocytes
by
Perilesional
T
Cells
From
Vitiligo
Patients
.
J
Invest
Dermatol
2009;129(9):2220–32.
4. Harris JE, Harris
TH
,
Weninger
W
, et al. A Mouse Model of
Vitiligo
With
Focused
Epidermal
Depigmentation
Requires
IFN-
γ
for
Autoreactive
CD8⁺ T-
cell
Accumulation
in the
Skin
.
J
Invest
Dermatol
2012;132(7):1869–76.
5.
Rashighi
M, Harris JE.
Interfering
With the IFN-
γ
/CXCL10
Pathway
to
Develop
New
Targeted
Treatments
for
Vitiligo
.
Ann
Transl
Med
2015;3(21):343.
6.
Rothstein
B,
Joshipura
D,
Saraiya
A, et al. Treatment of
Vitiligo
With the
Topical
Janus
Kinase
Inhibitor
Ruxolitinib.
J
Am
Acad
Dermatol
2017;76(6):1054–60.
7.
Joshipura
D,
Alomran
A,
Zancanaro
P
,
Rosmarin
D. Treatment of
Vitiligo
With the
Topical
Janus
Kinase
Inhibitor
Ruxolitinib: A 32-week Open-Label Extension Study With Optional
Narrow
-Band
Ultraviolet
B.
J
Am
Acad
Dermatol
2018;78(6):1205–07.
8.
Regazzetti
C,
Joly
F
, Marty C, et al.
Transcriptional
Analysis of
Vitiligo
Skin
Reveals
the
Alteration
of
WNT
Pathway
: A
Promising
Target for
Repigmenting
Vitiligo
Patients
.
J
Invest
Dermatol
2015;135(12):3105–14.
9.
Harel
S
,
Higgins
CA, Cerise JE, et al.
Pharmacologic
Inhibition
of JAK-STAT Signaling
Promotes
Hair
Growth. Sci
Adv
2015;1:e:1500973.
Slide7临床研究数据
鲁索替尼(Ruxolitinib
)是目前针对白癜风开发阶段最先进的
JAK
抑制剂。
157
名患者在一项随机双盲
II
期研究中接受
3
种剂量的外用鲁索替尼和赋形剂的治疗。
在第24周,高达50%的治疗组患者实现了面部VASI 50,而使用赋形剂只实现了
3%
。在第
52
周,使用最高剂量的患者中三分之一实现了面部
VAS I90
;其他身体部位也表现出了良好的总体
VASI
结果。
病人对药物具有良好的耐受性,无具有临床意义或严重的治疗后不良事件。
Slide8结论
与脱发不同,白癜风影响表皮,而非皮肤深层,因此对于许多患者而言,这一疾病适合局部而非全身治疗。
JAK
抑制剂有望使患有白癜风的面部和躯体恢复色素。
鲁索替尼目前正在进行
III
期研究。