JMuñiz AR thropod BO rne VIRUS es Virus que se transmiten por medio de artrópodos hematófagos cuando éstos ingieren sangre de un vertebrado virémico No consiste en ID: 775242
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Slide1
ARBOVIRUS
Gustavo BruniHospital F. J.Muñiz
Slide2ARthropod BOrne VIRUSes
Virus que se transmiten por medio de artrópodos hematófagos cuando éstos ingieren sangre de un vertebrado virémicoNo consiste en la simple transmisión mecánica sino en la replicación viral activa en los tejidos de los artrópodos (mosquitos, garrapatas, culicideos)Los arbovirus incluyen en las familias Togaviridae FlaviviridaeBunyaviridae Reoviridae
Slide3Slide4ARBOVIROSIS
Replican en el hospedador y el vector
Vector
: capacidad de infectar e infectarse (COMPETENCIA VECTORIAL)
Solo la hembra es vector ya que necesita la sangre del vertebrado para
oviponer
Periodo de incubación extrínseca
:
Tiempo desde que ingiere la sangre
viremica
hasta que se detecta en glándulas salivales
Ciclo silvestre
: Donde el humano se comporta como huésped accidental. Casos aislados
Ciclo urbano
:
Artropodo
domesticado, el virus se adapta a otros huéspedes (palomas, gorriones, ratas). Brotes
epidemicos
Slide5FLAVIVIRUS
Familia Flaviviridae: Flavus del latin, “amarillo”GenerosFlavivirusPestivirusHepacivirus
Slide6Slide7Flavivirus
Slide8Flavivirus
Icosaedricos, diámetro de 50 nmEnvuelta lipídica compuesta por glicoproteína M (membrana) y E (envuelta)Inestables en el ambiente y sensibles al calor, rayos UV, desinfectantes y PH acidoNucleocapside: Une la proteína capsídica con una única cadena de ARN sentido + de 11kbases
Slide9Flavivirus
Único marco de
lectura que se traduce en una única poliproteina
precursora
que codifica para 10 proteínas
Proteínas C, preM, E y NS1, NS2a-b, NS3, NS4a-b, NS5
Las proteínas NS presentan
epitopos que determinan el serotipo
Proteína E
: Unión a receptor y fusión con membrana endosomica
NS1
: Se expresa en la membrana de las células infectadas y también se secreta como fijador de complemento
Slide10Unión a receptores → endocitosis →PH acido→ deanunadacion de la nucleocapside → liberación ARN viral en el citoplasma→ traducción→ formación de viriones
Slide11FIEBRE AMARILLA
HISTORIA
Origen Africano, introducido por barcos de trafico de esclavos, infectados con
Aedes Aegiptis
Primer brote 1648 en el “Nuevo Mundo”
Casos en Europa, EEUU (Filadelfia 1793-
Missisipi
1878)
Transmisión por artrópodos 1900, Finley 1881
Aislamiento viral 1928
1930,
Theiler
desarrolla la vacuna → Cepa 17D, Premio Nobel
Slide12FIEBRE AMARILLA EN LA ARGENTINA
1870 Brote en Paraguay
F.J. Muñiz
”Los soldados podían traer nuevas enfermedades
al país”
1871:
Buenos Aires. Mato 14.000 personas (8% de la población)
La epidemia cesa con el invierno
Entre 1966 y 2008 no hubo casos humanos de fiebre amarilla autóctona en la Argentina
2008
reemergió con
10 casos en Misiones
Slide13EPIDEMIOLOGIA
Slide14A.
aegiptis
Slide15Fiebre Amarilla - África
1985 a 2005 200.000 casos, 90% África Se estima que la carga es 50 veces mayorLetalidad del 20-50%
Slide16Sabethes
Sabethes
Slide17AMERICA
1985-2004: 3.559 casos 2.068 defuncionesPerú (1,939 casos) Bolivia (684) Brasil (539) Colombia (246)Ecuador (93)Venezuela (57)2007-8: Brote Paraguay: Argentina casos en monos y 9 casos humanos, 2 muertos
Slide18Slide19Control mosquito
85%
1
5%
50
%
MORTALIDAD
Slide20Slide21Slide22PREVENCION
CONTROL VECTORREPELENTEVACUNACION
Slide23Slide24DENGUE
Slide25DENGUE - HISTORIA
Clinica
inespecífica, historia inespecífica
1780 Filadelfia,
Benjamin
Rush, “
Fiebre quebrantahuesos”
Dengue hemorrágico Australia 1897, Grecia 1928 y Filipinas 1931
Florida 1934, Epidemias Nueva Orleans 1945
1903
se asocio a picadura de
A. Aegiptis
1906
etiología viral, recién en
1944
se
aislao
el virus
Sabin identifico la existencia de serotipos
Aumento del numero de casos en los últimos 30 años
Slide26DENGUE
SerotiposDEN 1DEN 2DEN 3DEN 4Dentro de cada serotipo, distintos genotipos con diferente virulencia y potencial patogenicidadARN monocatenario de polaridad +Partículas virales esféricas de 40-50nm formadas por una capsula lipoproteína que envuelve la nucleocapside icosaedrica de 30 nm
Slide27DENGUE
RNA de 11kb compuesto por 10 genes que codifican para 3 proteínas estructurales (C, M, E) y 7 no estructurales (NS1, NS2a-b, NS3, NS4a-b, NS5)
Sintetiza una poliproteina posteriormente procesada
E
:
Hemaglutina
viral. Induce inmunidad protectora y anticuerpos no neutralizantes que generan
reacción cruzada con otros
flavivirus
Slide28DENGUE
ARBOVIROSIS DE MAYOR IMPORTANCIA A NIVEL MUNDIAL
ORIGEN
:
Africa
vs SE asiático
Inmunidad serotipo especifica
: Inmunidad permanente contra serotipo infectante (homologa) y transitoria (meses) sobre otros serotipos (
heterologa
)
4 veces dengue? Solo se han reportado 3
Cualquier serotipo puede causar formas grave, aunque
los serotipos 2-3
son los que se han asociado con mayor gravedad
Slide29TRANSMISION
En América
solamente
Aedes
aegiptis
, Aedes
albopictus
en
otros
continentes
Aedes
aegiptis
se ha reintroducido en Argentina nuevamente en 1984
El vector se desarrolla en recipientes de agua, domiciliarios o extra domiciliarios
Puede picar a cualquier hora, pero la hace preferentemente en las primeras horas de la mañana o en las ultimas de la tarde
Slide30TRANSMISION
Humano:
Viremia desde un dia antes hasta 5 a 6 días después de presentar fiebre
Vector
: Periodo de incubación extrínseca de 7 a 14 días dependiendo de la temperatura
Transmisión transovarica
Los casos de dengue grave son más frecuentes en personas que
ya padecieron dengue por
un serotipo
(infección primaria) y se infectan nuevamente (infección secundaria) con un
serotipo diferente
al que le ocasionó el primer
cuadro, aunque la infección primaria puede ser grave
Slide31Epidemiologia Mundial DENV
Endémico en
mas de 100 países
: América, sudeste asiático, Costa pacífica, África, regiones del este Mediterráneo.
Slide32Epidemiologia Regional DENV
Slide33Slide34ARGENTINA
1997
luego de 81 años 19 casos en salta (DEN 2)
Hasta
2009
ingresan también DEN 1 y DEN 3
2009
: Mayor brote reportado en el país con 29.000 casos (14 provincias)
2010
: Primer caso de DEN 4
Slide35DISTRIBUCION
En la Argentina se comporta como epidémico de Noviembre a MayoInfluenciado por brotes en países limítrofesNo es endémico, pero el vector esta en casi todas las provinciasNOA: DEN 1-2-3NEA: DEN 1-3CENTRO Y CUYO: DEN 1
Slide36PROBLEMA CRECIENTE A NIVEL MUNDIAL
Cambio climático
Aumento
de la población mundial en áreas urbanas de ocurrencia
rápida y desorganizada
I
nsuficiente
provisión de agua
potable
I
nadecuada
recolección de residuos
Gran
producción de recipientes descartables
(“criaderos
de
mosquitos”)
A
umento
de viajes y
migraciones
F
allas en el
control de los vectores
Falta de vacuna eficaz??
Slide37DENV: Clínica
Febril
, Crítica, Recuperación
Signos
De Alarma(OMS- 2009)
Dolor Abdominal
VómitosAlteración SensorioHipotermia
Periodo de incubación: 4-8 díasComienzo AbruptoAmplio espectro clínico (mayoría asintomática)SFA con ausencia de CVAS
Slide38DENV: Etapa Febril
Slide39Etapa CRITICA
Slide40Slide41Slide42Slide43Slide44Slide45Slide46FAMILIA TOGAVIRIDAE GENERO ALFAVIRUS
Slide47ESTRUCTURA
Familia Togaviridae Genero AlphavirusParticulas esfericas diametro de 50-60 nmVirus ARN de cadena simple y polaridad + de 11kb Glicoproteinas E1-E2 en la membrane lipidicaProteina 6k de membranaProteina del nucleo junto con ARN genomico conforman la nucleocapside icosaedrica Produce 4 proteínas no estructurales y una poliproteina
Slide48HISTORIA
1930 California VEEO1933 New Yersey VEEE1938 Venezuela VEEV1943 Transmicion por aerosoles a personal de laboratorio1968 Primeros casos humanos 1952 en Tanzania brote CHK, que actualmente se extiende alrededor del mundo
Slide49VEEE
Grupo I es endemico en Norte America y el Caribe y causa la mayoria de los casos humanosGrupos IIA, IIB, y III causan enfermedad en equinos en America del Sur y CentralGrandes epidemias entre 1930-19501987 14 casos1988-2001 solo 5 casosMedidas de saneamiento, pesticidas y habitos humanos ↓casos
Slide50VEEE
Culiseta melanura transmite el virus entre las aves, no se considera importante en humanosEn las aves, el VEEE ocasionalmente se propaga por otras vías que no involucran los artrópodosSe creee que la infeccion en humanos es causadas por mosquitos de los generos Aedes, Coquillettidia, y Culex que actuan como “vector puente”Los equinos son susceptibles a la infeccion pero no constituyen un factor de riesgo para la infeccion en humanos ya que se comportan como hospedero terminal
Slide51Argentina:
Epizootias equinas Las aves se comportan como hospedadores y no se conoce el vectorSin casos humanos
Slide52VEEE
Arbovirosis
mas importante en los Estados Unidos
Infección
infrecuente
ya que los sitios de transmisión primarias son regiones pantanosas distantes a los grandes asentamientos urbanos
En zonas
endemicas
, realizar trabajos o actividades recreacionales al aire libre son factores de riesgo
Los >50 años o <15 presentan mayor riesgo de enfermar
La proporción de
encefalitis
en comparación con infección asintomática o enfermedad inespecífica puede ser tan alta como
1:17
en niños y tan baja como
1:40
, en adultos (Promedio 1:23)
Slide53VEEE
Los casos clínicos de encefalitis generalmente son graves
Tasa de
letalidad
varía entre el
30% y el 70%
En los sobrevivientes se pueden producir deficiencias neurológicas permanentes
Sólo el 10% de los pacientes se recupera completamente
Los daños neurológicos permanentes y las muertes son particularmente habituales en niños
La infección confiere
inmunidad de por vida ante VEEE
, pero no inmunidad cruzada con otros
alfavirus
ni
flavivirus
Slide54VEEE
DIAGNOSTICO
Medicion
de IgM
en
suero
o LCR
En
casos
fatales PCR, inmunohistoquímica
en
histopatologia
o
cultivo
viral
Solo
pocos
laboratorios
en el
mundo
procesan
estas
muestras
TRATAMIENTO
No
existe
terapeutica
especifica
, solo
medidas
de
sosten
PREVENCION
Existe
vacunacion para
animales
y para
humanos
(
pero
dificil
de
obtener
)
Manipulacion
de
tejidos
de
animales
muertos
en
laboratorios
bioseguridad
3
Infecciones
en
“
caballos
centinelas
”
Slide55VEEO
Se extiende desde Argentina a CanadaEl VEEO alterna principalmente entre gorriones y mosquitos culicinos, Culex tarsalis parece ser el vector más importante (otros vectores significativos incluyen genero Aedes)El mosquito Ochlerotatus albifasciatus seria el responsable de la transmisión al humanoLos caballos infectados con este virus no desarrollan una viremia significativa, y son verdaderos huéspedes incidentalesLos brotes en animales previenen los brotes en humanos
Slide56EPIDEMIOLOGIA
EE.UU.:1955-1984: 34 casosEn el pasado se informaron graves epidemias, con más de 3.000 casos, EE. UU. en 1941ARGENTINASe aislaron variantes del virus EEO en mosquitos (genero Culex) y equinosEpidemias equinas cada 10 años Se han reportado casos humanos cerca de ViedmaEntre epidemias el virus desaparece, reintroducción?O albifasciatus cumpliria un rol como reservorio
Slide57VEEO
M
ás leve que la VEEE
La proporción de casos
sintomaticos
es
1:1.000 en adultos,
1:58 de 1 a 4 años de edad y
1:1 < año de edad
50% de los casos en <10 años
En los adultos, la mayoría de las infecciones son asintomáticas o leves y no se observa enfermedad neurológica
5-30% < 4 años y 56% menores de un mes sufren daños neurológicos permanentes
Slide58VEEO
DIAGNOSTICO
Medicion
de IgM
en
suero
o LCR
MENOR REDITO DIAGNOSTICO DE METODOS DIRECTOS QUE VEEE
Solo
pocos
laboratorios
en el
mundo
procesan
estas
muestras
TRATAMIENTO
No
existe
terapeutica
especifica
, solo
medidas
de
sosten
PREVENCION
Existe
vacunacion para
animales
y para
humanos
pero
(
dificil
de
obtener
)
Manipulacion
de
tejidos
de
animales
muertos
en
laboratorios
bioseguridad
3
Infecciones
en
“
caballos
centinelas
”
Slide59VEEV
Epizoóticos (epidémicos), que se amplifican en los equinos y son responsables de la mayoría de las epidemias, se encuentran en los subtipos I-AB y I-C Enzoóticos(endémicos) I-D, I-E y II-VI son selváticosLos subtipos enzoóticos generalmente son no patogénicos para los caballos y no se amplifican en este huésped
Slide60VEEV
1969:
Sudamérica
hasta el sur de los Estados Unidos y causó aproximadamente de 38.000 a 50.000 casos en
équidos
En
Argentina
se ha aislado de mosquitos
Culex
el
subtipo VI
que es atenuado y
enzoótico
, pero se desconoce su patogenicidad
Los
virus
enzoóticos
de la V
EEV
generalmente alternan entre mosquitos del género
Culex
y roedores o marsupiales selváticos
.
Las
aves están involucradas en algunos
ciclos
Los
humanos y los caballos son huéspedes incidentales de los subtipos
enzoóticos
.
Los
caballos son los principales amplificadores de los VEEV epizoóticos
durante las epidemias.
Slide61VECTORES
Aedes,
Anopheles
, Culex, Mansonia Psorophora y posiblemente Ochlerotatus
VECTOR
Culex
Slide62VEEV
Alta tasa de
ataque:
Durante
una epidemia
puede
estar afectada más del 10% de la población en un área.
90-100
% de las personas expuestas, se infectan
y casi el 100% desarrolla signos
clínicos
La
mayoría de las infecciones son
leves
Niños o ancianos infecciones graves
Menos
del 1% de los adultos desarrollan encefalitis
y aproximadamente el 10% de dichos casos terminan en
muerte
4% de los <15 años desarrollan encefalitis con una mortalidad del 35%
Slide63VEEV
DIAGNOSTICO
Medicion
de IgM
en
suero
o LCR
Solo
pocos
laboratorios
en el
mundo
procesan
estas
muestras
TRATAMIENTO
No
existe
terapeutica
especifica
, solo
medidas
de
sosten
PREVENCION
Existe
vacunacion para animals,
NO la
incluye
la
vacunacion
annual
obligatoria
Manipulacion
de
tejidos
de
animales
muertos
en
laboratorios
bioseguridad
3
Infecciones
en “
caballos
centinelas
” y
AMPLIFICADORES
Slide64MUCHAS GRACIAS