Lékařská chemie Steroidy - PowerPoint Presentation

Slide1

Lékařská

chemie

Steroidy

Slide2

Isoprenoidy

isopren

2-methyl-buta-1,3-dien

- v přírodě velmi používaná stavební

jednotka

acetyl-

CoA

ENERGIE (ATP)

glukóza

mastné kyseliny

(

aminokyseliny)

isoprenoidy

steroidy

CHOLESTEROL

u člověka:

Slide3

Vznik "aktivního isoprenu"

acetyl-

CoA

C

2

HMG-

CoA

"aktivní isopren"

C

6

3-

hydroxy-3-

methylglutaryl-koenzym A

C

5

isopentenyldifosfát

3

x

Slide4

Terpeny

2 x isopren = monoterpeny

3 x isopren = seskviterpeny 4 x isopren = diterpeny 6 x isopren

= triterpeny

- tisíce přírodních látek

geraniol

- vonná látka (růžový olej)

2 x

isopren

=

monoterpeny

3 x

isopren

= seskviterpeny

4 x isopren = diterpeny 6 x isopren = triterpeny

Slide5

2 x

isopren = monoterpeny 3 x isopren

= seskviterpeny 4 x isopren = diterpeny 6 x isopren = triterpeny

Terpeny

- tisíce přírodních látek

menthol

- silice máty

Slide6

2 x

isopren = monoterpeny 3 x isopren

= seskviterpeny 4 x isopren = diterpeny 6 x isopren = triterpeny

Terpeny

- tisíce přírodních látek

zingiberen

- zázvorový olej

Slide7

2 x

isopren = monoterpeny 3 x isopren = seskviterpeny

4 x isopren = diterpeny 6 x isopren = triterpeny

Terpeny

- tisíce přírodních látek

retinol

- vitamín A

Slide8

b

-karoten

2 x retinol

Slide9

Polyterpeny

- kaučuk

Slide10

Isoprenoidy

syntetizované v lidském těle

"aktivní isopren"

5 + 5 = 10

C

5

"

geranyl

-"

10 + 5 = 15

"

farnesyl

-"

2 x 15 = 30

SKVALEN (

triterpen

)CHOLESTEROL

Slide11

Steroidy

steran

cyklopentano

-

perhydrofenantren

fenantren

perhydrofenantren

cyklopentano

-

perhydrofenantren

- základní uhlovodíková struktura steroidů

Odvození struktury – "jak kreslit"

Slide12

Cholesterol

- hlavní steroidní látka v lidském těle

-

prekurzor

všech ostatních steroidů

- žlučové kyseliny

- steroidní hormony

- vitamín D

C

27

Slide13

Cholesterol

- buňky si dokážou cholesterol syntetizovat

SKVALEN

mnoho kroků

- v lidském těle je řádově 100 g cholesterolu,

naprostá většina v buněčných membránách

- v krvi do 5

mmol

/l (vztah k

atherosklerose

)

- doporučený příjem potravou do 300 mg/den

Slide14

Buněčné membrány

-

fosfolipidová

dvojvrstva

- cholesterol

- proteiny

Slide15

Volný a esterifikovaný cholesterol

esterifikovaný cholesterol

esterifikace

- cholesterol je jako celek lipidická (nepolární) látka,

ale v molekule má polární -OH skupinu

- esterifikací se stane "naprosto nepolární"

Slide16

Volný a esterifikovaný cholesterol

esterifikovaný cholesterol

esterifikace

HO

lipidický

útvar

esterifikace

Slide17

Žlučové kyseliny

kyselina cholová

oxidace

(

hydroxylace)

- cholesterol dokážeme syntetizovat, ale už ne "plně degradovat"

- jsou to tak trochu zároveň "odpadní produkty" i "užitečné molekuly"

3

7

12

- v játrech se cholesterol přeměňuje na ŽLUČOVÉ KYSELINY

- vylučují se do žluči

ve střevech: EMULGACE tuků

Slide18

Žlučové kyseliny

p

rimární

sekundární

střevní

bakterie

Slide19

Konjugované žlučové kyseliny

kyselina cholová

Slide20

Žluč

žlučové kyseliny

žlučová barviva

cholesterol

fosfolipidy

EMULGACE tuků

micely

- degradační produkty hemu !

BILIRUBIN

Slide21

Enterohepatální

oběh

RESORPCE

žluč

primární

žlučové

kys

.

primární

žlučové

kys

.

sekundární žlučové

kys.

žluč

činnoststřevních bakterií

15-30 g/den

0,5-1 g/den

Slide22

Přeměny cholesterolu ve střevě

střevní

bakterie

redukce

cholesterol

koprosterol

(koprostanol)

Slide23

Steroidní hormony

- velká skupina hormonů lipofilní povahy vznikajících z cholesterolu

- pohlavní hormony ženské: -

estrogeny

(estradiol)

-

glukokortikoidy

(kortizol)

- mineralokortikoidy (aldosteron)

- kalcitriol (vznikající z vitamínu D)

-

gestageny (progesteron)

mužské: - androgeny (testosteron)

--------------------------------------------

PŘEHLED

J

sou si strukturně velmi podobné :-)

Slide24

Steroidní hormony

vznik z cholesterolu

odštěpení

postranního řetězce

C

27

C

21

pregnenolon

GESTAGENY

ANDROGENY

ESTROGENY

GLUKOKORTIKOIDY

a

MINERALOKORTIKOIDY

C

21

C

19

C

18

Slide25

Klíčové polohy substituentů

Slide26

Mechanismus účinku

- jsou to látky hydrofobní (lipofilní) - mohou procházet membránami

DNA

R

NA

PROTEIN

+

hormon

komplex hormon-receptor

intracelulární

receptor

- působí cestou REGULACE GENOVÉ EXPRESE

Slide27

Gestageny

PROGESTERON

- tvořen žlutým tělískem (corpus luteum) a v těhotenství placentou

-

připravuje děložní sliznici

k implantaci

vajíčka (sekreční fáze)

a udržuje těhotenství

Slide28

Estrogeny

ESTRADIOL

-

tvořeny buňkami

Graafova folikulu během proliferační fáze,

tvorba pokračuje ve žlutém tělísku v sekreční fázi a v placentě

během těhotenství

ESTRUS = říje

Slide29

Menstruační cyklus

Slide30

Androgeny

TESTOSTERON

Slide31

Hormonální antikoncepce

ethinylestradiol

norethindron

Slide32

Glukokortikoidy

KORTIKOSTERON

KORTIZOL

Slide33

Mineralortikoidy

ALDOSTERON

Slide34

vitamin D

– „

prohormon

“, hydroxylacemi na C1 a C25 účinná látka kalcitriol (hormon)

→ vstřebávání Ca, fosfátůzdroje: rybí olej, žloutek, ale také ozařování kůže UVnedostatek: děti křivice (

rhachitis), dospělí měknutí kostí (osteomalacie)

cholekalciferol (D

3)

k

alcitriol

Vitamín D

Slide35

Steroidy - srovnání

ALDOSTERON

KORTIZOL

PROGESTERON

CHOLESTEROL

ESTRADIOL

TESTOSTERON

KYSELINA CHOLOVÁ

KALCITRIOL