Mise à jour Stéphanie - PowerPoint Presentation

Mise à jourStéphanie CroftService des InspectionsÉquipe de Préqualification (PQT)Réglementation des Médicaments et autres Technologies Sanitaires (RHT)Médicaments essentiels et Produits de la SantéOrganisation Mondiale de la SantéGenève-Suisse11 Mai 2016 Préqualification des Médicaments par l' OMS

PLAN1. Historique2. Objectifs3. PQ médicamentsProduitsProcédureÉvaluationsInspections Liste des médicaments préqualifiés par l'OMS Certaines informations disponibles au public

4. Collaboration entre l'OMS et les Autorités Nationales de Réglementation (ANRs ) dans l' evaluation et l'entregistrement accéléré de médicaments préqualifiés5. Enquêtes de qualité6. Autres projects de collaboration avec les ANRs.7. Laboratoires de contrôle de la qualité préqualifiés8. Infos pratiques PLAN (suite)

1. Historique Programme des Nations Unies depuis 2001 (en partenariat avec UNICEF, ONUSIDA, UNFPA et le soutien de la Banque Mondiale ). Plan d'action pour élargir l'accès aux médicaments essentiels prioritaires dans les catégories suivantes : VIH / SIDA Tuberculose Paludisme Médicaments de la santé génésique (RH) (hormones) depuis 2006 Antiviraux contre la grippe depuis 2007 Diarrhée aigüe depuis 2008 Maladies tropicales négligées (NTD) depuis 2011 Programme visant à assurer la qualité , l'efficacité et la sécurité de ces médicaments lorsque les fonds internationaux ( Fonds Mondial , UNITAID) sont utilisés pour leur approvisionnement .

Proposer une liste de produits préqualifiés dont la qualité et l'efficacité ont été évaluées, inspectées et contrôlées selon les standards internationaux.Vérifier que le "statut " de produit préqualifié est maintenu (suivis, contrôles, évaluation des modifications/ variations et inspections régulières).Proposer une liste de laboratoires de contrôle de la qualité préqualifiés pour faciliter le contrôle des médicaments préqualifiés.Aider les autorités de réglementation nationales à développer leurs potentiels en évaluation, inspection et contrôle.Aider à développer les capacités locales en proposant une assistance technique (fabricants, centres de recherche clinique et laboratoires CQ). Faciliter/accélérer l'enregistrement des produits préqualifiés. 2. Objectifs

2. Objectifs Médicaments de qualité , efficacité et sécurité garantiesAutorités Réglementation Fabricants Laboratoires contrôle qualité Évaluation Inspection Qualité Bioequivalence BPF, BPC,BPL Contrôle

3. PQ médicaments: quels produits? Listés dans le site web selon les guides de traitement de l'OMS : "invitations à l'expression d'intérêt" (révisées régulièrement).

Préqualification des médicaments Produits génériques (multisource): dossier complet requis (parties qualité substance active/produit fini + bioéquivalence ) et inspection. Produits innovateurs ou génériques approuvés par une autorité de réglementation stricte: procédure abrégée, reconnaissance de l'avis des agences réglementaires bien établies (ICH et pays associés). Produits génériques acceptés dans le cadre des initiatives telles que US PEPFAR (n=95), Régime Canadien d'accès aux médicaments (n=1) et UE Article 58 (n=3): ajoutés à la liste des produits PQ (catégorie spéciale).Préqualification des substances actives (APIs) Depuis Octobre 2010 (79 substances actives préqualifiées). Mêmes catégories thérapeutiques Associées ou non à un médicament (produit fini). 3. PQ médicaments : quels produits ?

3. PQ médicaments: comment ça marche? Maintien du " statut" du produit préqualifié Avis favorable Évaluation InspectionsPréqualificationInscription sur la listeDossier du produitDossier du site Réponse aux questions Expression d'intérêt Mesures correctives DEMANDEUR Conformité

Liste de médicaments préqualifiés Recherches

Substances actives préqualifiées: 3. PQ médicaments : comment ça marche? Liste publiée sur le site web Document de confirmation (pour les fabricants)-CPQ +

Num. de réference OMS DCI Nom du demandeurSites de fabricationNum. de version du DMF (APIMF)Num de version des spécificationsConditionnement primaire et secondaire Date de retest acceptée Conditions spécifiques de stockageDate de préqualificationDate de délivrance du document de confirmation Destinée aux agences ONU, autorités de réglementation , fabricants PF, public Liste de substances actives préqualifiées 3. PQ médicaments: comment ça marche?

DCINom du fabricant Num. de réference de l'OMSNum. de version des spécificationsDate de retest acceptéeConditions spécifiques de stockageCopie des spécificationsCopie de la méthode utilisée pour le dosage et les impuretés Document de confirmation de substance active PQ (CPQ) 3. PQ médicaments: comment ça marche ? Destiné aux agences ONU, autorités de réglementation et fabricants de PF

Évaluation des dossiers faite à Copenhague : substance active, produit fini (développement pharmaceutique, procédé de fabrication, spécifications, stabilité), étiquettage et bioéquivalence Une semaine d'évaluation tous les 2 mois, 20 à 30 évaluateurs des agences réglementaires des pays UE, Canada, pays Africains, Chine…Chaque partie du dossier est étudiée par 2 évaluateursUn rapport d'évaluation rédigé pour chaque partieQuestions communiquées aux fabricants par messagerie et courrier3. PQ médicaments: évaluations

3. PQ médicaments: évaluations

3. PQ médicaments: informations disponibles au public Statut des produits en cours d'évaluation:

Inspections des sites de: Produits finis Substances actives (fabricants sélectionnés sauf pour pour les demandes de prequalification des substances actives qui seront inspectées systématiquement). Centres de recherche cliniques pour études de bioéquivalence (centres sélectionnés en fonction du niveau de risque et des recommendations des évaluateurs)Laboratoires de contrôle de la qualité3. PQ médicaments: inspections

Équipe d'inspecteurs composée de:Inspecteur qualifié représentant l'OMSInspecteur d'une Autorité bien établie (ex. Pays membres du PICs)Inspecteur observateur de l'autorité du pays où est situé le site de fabrication Inspecteur observateur d'une autre Autorité pour développer leur compétences3. PQ médicaments: inspections

3. PQ médicaments: inspections

3. PQ médicaments: inspections

3. PQ médicaments: inspections

3. PQ médicaments: inspections

3. PQ médicaments: inspections

24 inspections en 2015, contre 32 en 2014 et 29 en 2013 3. PQ médicaments : inspections

3. PQ médicaments: inspections

3. PQ médicaments: inspections

3. PQ médicaments: inspections

3. PQ médicaments: inspections

3. PQ médicaments: inspections

3. PQ médicaments: inspections

3. PQ médicaments: maintien de leur statut Plusieurs composantes : Évaluation des modifications / variations : gestion et évaluation internes, faites entre chaque session à Genève.Analyse et contrôle des échantillons prélevés soit sur les sites soit sur le marché, examen des non conformités.Enquête sur les plaintes lorsque communiquées à l'OMS . Ré -qualification : ré-évaluation des dossiers (au moins tous les 5 ans) et ré-inspection des sites de fabrication (au moins tous les 3 ans). Maintien du niveau de conformité des sites de fabrication aux BPFs et assujettis a des inspections sur place au moins tous les 3 ans

3. PQ médicaments: informations disponibles au public L'OMS publie les informations recueillies et les résultats obtenus au cours des évaluations et des inspections sur le site web et dans des rapports sous r é serve des obligations de confidentialité.Les rapports publiques d'évaluation et d'inspection "WHO Public assessment" et "WHO Inspection Report" (respective-ment WHOPAR et WHOPIR) décrivent les résultats positifs. Voir: http://apps.who.int/prequal/whopir/pq_whopir.htmNotice of Concern (NOC) et Notice of Suspension (NOS) sont des lettres reflétant les domaines où les non-conformités observées exigent des actions et des mesures correctrices "urgentes" de la part des fabricants et des centres de recherche clinique. Voir http://apps.who.int/prequal/assessment_inspect/ info_inspection.htm#6

Confidentielle, volontaire et gratuite pour les fabricants et pour les ANRs. Cette procédure n'interfère pas avec les procédures de prise de décision au niveau national. Les ANRs signent des accords de confidentialité et s'engagent à suivre les principes de la procédure avec objectif d'homologuer les produits en 90 jours. L'autorité demeure libre de ne pas approuver l'enregistrement d'un produit préqualifié. 4. Collaboration avec l'OMS et les Autorités Nationales de Réglementation (ANRs) dans l'evaluation et l'enregistrement accéléré de médicaments préqualifiés

Cette nouvelle procédure permet d'homologuer le même dossier et produit préqualifié dans les pays et facilite l'échange d'informations entre les différentes ANRs, et entre le fabricant et les ANRs par l'entremise de l'OMS.L'équipe de préqualification de l'OMS partage avec les ANRs s'étant inscrit à cette procédure, les rapports confidentiels détaillés d'évaluation et d'inspection, permettant une prise de décision rapide par les ANRs en échange d'un enregistrement accéléré.Le statut de "produit harmonisé" est monitoré et maintenu 4. Collaboration avec l'OMS et les Autorités Nationales de Réglementation (ANRs) dans l'evaluation et l'entregistrement accéléré de médicaments préqualifiés

Temps d'approbation en Afrique après approbation par des ‘ agences réglementaires nationales strictes’(données obtenues par la Fondation Gates) Source: Gates Foundation Regulatory Strategy Study (2009-2012) 36 Entre 6 mois et 6 ans pour approuver un produit générique!

5. Pays participants  1 ou plusieurs médicaments enregistrés 1 ou plusieurs dossiers en attente Pas de dossier1 Mars 2016

"Pipeline" des demandes dans chaque paysPas de produit enregistré ou soumis: Armenie, Burundi, Georgie, Sierra Leone, Zanzibar1 Mars 2016 Pays (dates de départ ):dossiers

Augmentation de la participation des fabricants et des autorités réglementaires1 Mars 2016

Temps pour l'enregistrement(2013-2015, n=107)Incluant le temps pris par les compagnies et les autorités

3MoisNamibieen moins de 90 jours Mois 4 Cote d’IvoireAvis positif en 4 mois + 1 mois avis d'homologationMois7Botswana &Burkina Faso Mois 6 Kenya & Tanzanie Phase I du processus pilote Approbations Mois 10.5ZimbabweMois9.5 Zambie

Phase II du processus piloteComprimés de Bedaquiline Fumarate ,100 mg (Sirturo) - Janssen, EMA en tant qu'autorité de référence)9 pays participants – Burundi, Cameroun , Ethiopie, Ghana, Kenya, Nigéria, Rwanda, Tanzanie et OugandaComprimés de Pyronaridine tetraphosphate/ artesunate 180/60 mg ( Pyramax ) - Shin-poon, reference à l'EMA - Art 58Medroxyprogesterone acétate (DMPA) suspension 104 mg/0.65 ml en blister injectables (Sayana Press) - Pfizer, MHRA (UK) en tant qu'autorité de référence)

Pour de plus amples informations sur comment participer à cette procédure, contacter Dr. Milan Smid (smidm@who.int)

Zazibona – ‘Se projeter dans l'avenir’ (langue ‘nyanja' Zambie)Procédure collaborative pour l'enregistrement de médicaments (phase pilote) dans le cadre de la Communauté de développement d'Afrique australe (SADC)-Phase piloteProjet de cooperation des ARNs de 4 pays: Zambie , Zimbabwe, Botswana and NamibiePartage des rapports d'évaluation (et d'inspection) pour des produits genériques (PQ ou non-PQ) en attente d'enregistrement dans au moins 2 paysPour accélérer l'enregistrement et l'accès aux médicaments aux médicaments de qualité, sécurité et efficacité acceptables dans ces pays.   5. Autres projets de collaboration avec les ANRs

Diagramme du processus Zazibona Soumission du dossier OKRapporteurScreening OK Rapport + questionsdu rapporteurdiscussion1cLoQ +national QévaluationTemps Réponse1 2cLoQ + national Q Temps Réponse 2 discussion Prise de position par Zazibona Décision d'enregistrement Retour sur l'enregistrement finalProposition de prise de position Rapport + questionsfrom rapporteurFinal AR from rapporteur 5. Autres projets de collaboration avec les ANRs

Postes soumis à rotation de 3 mois sur Genève afin d'évaluer les dossiers selon les standards de l'OMS. Depuis novembre 2006, experts du Zimbabwe (4), Ouganda (3), Tanzanie (2), Ghana (2), Ethiopie (2), Kenya (2), Ukraine (1), Zambie (1), Botswana (2), Chine (1), Afrique du Sud (1) et RD Congo (1) Postes de 6 mois permettant d'effectuer des inspections avec les inspecteurs de l'OMS. Pour les inspections: Uganda (1) Nigéria (1), Chine (3), Brézil (1), Zambie (1).Prise de contact des experts des pays en voie de developpement avec d'autres experts venant des pays ICH et /ou PICs favorisant l'échange d'expertise. 5. Autres projets de collaboration avec les ANRs

6. Laboratoires contrôle qualité préqualifiés Laboratoires publiques ou privésÉvaluation du dossier d'information sur le laboratoire.Si le dossier est approuvé, inspection pour vérifier qu'il applique des procédures suffisament rigoureuses pour contrôler la qualité des médicaments . Ces laboratoires sont essentiels pour contrôler en permanence la qualité des produits préqualifiés et des médicaments sur le marché.Liste des laboratoires et des tests approuvés publiée sur le site web.

EuropeCroatie, HALMED (2015) – bientôtFrance, CHMP (2008)Ukraine, SSRL (2016) - nouveau Ukraine, CLQCM (2010) Ukraine, LPA (2010) Belgique, SGS (2011)Pays-bas, Proxy (2011)Portugal, INFARMED (2011)Russie-Moscou, FSBI (2012)Belarus, RCAL (2012)Portugal, Laboratorios Basi (2013) Russie -Rostov on Don, FSBI (2014)Allemagne, InphA (2014)Pays-bas, Synergy Health Utrecht (2014)Suisse Intertek (2014)MediterranéeMorocco, LNCM (2008)Pakistan, Getz Pharma (2014)Iran FDCRL (2016) - nouveauPacifiqueVietnam, NIDQC (2008)Singapour, TÜV (2009)China, NIFDC (2012)Afrique Afrique du Sud , RIIP+CENQAM (2005) Algerie , LNCPP (2005) Afrique du Sud, Adcock Ingram (2007) Kenya, NQCL (2008)Kenya, MEDS (2009) Tanzanie, TFDA (2011)Zimbabwe, MCAZ (2014)Uganda, NDA QCL (2015)AmériqueCanada, K.A.B.S. Laboratories (2010)Pérou, CNCC (2010)Uruguay, CCCM (2010) Bolivie, CONCAMYT (2010)Brézil, FUNED (2011) Mexique, CCAYAC (2013)Brézil, INCQS (2014)Asie du Sud-EstInde, Vimta Labs (2008)Inde, SGS (2011)Thailande, BDN (2012)Inde, Stabicon (2013) Inde (IPL) (2015)40 Laboratoires Préqualifiés

6. Nouveau projet : Audits mutuels entre les laboratoires préqualifiés ou visant à le devenir Effectué avec des auditeurs venant d'ARNs, d'universités ou d'organisations non gouvernementales, de laboratoires indépendents commerciaux, préqualifiés ou ayant soumis un dossier acceptable pour la demande de préqualification .L'equipe est formée de 3-4 personnes, avec au minimum:Un expert designé par l'OMSUn auditeur/membre du personnel d'un laboratoire déja préqualifiéUn auditeur/membre du personnel d'un laboratoire en voie de préqualification

6. Nouveau projet : Audits mutuels entre les laboratoires préqualifiés ou visant à le devenir Participation volontaire et disponible seulement pour les laboratoires ayant postulé pour obtenir le statut de laboratoire de contrôle de la qualité préqualifié.Aide à établir un processus d'evaluation efficace entre les laboratoires pour améliorer leur niveau de conformité avant l'inspection officielle de l'OMS.Aide les laboratoires à obtenir le statut de laboratoire préqualifié.Aide à la formation d'auditeurs.Liste des laboratoires et des tests approuvés publiée sur le site web.

6. Nouveau projet : Audits mutuels entre les laboratoires préqualifiés ou visant à le devenirRésultats 4 effectués en 2015 (Ghana, Arménie, Nigéria et Madagascar) 2 effectués en 2016 (Egypte, Zambie). Pas moins de 5 prévues en 2016

7. Enquêtes OMS sur la qualité des médicaments L'OMS évalue la qualité de certains médicaments (préqualifiés par l'OMS ou pas).Les échantillons sont obtenus par le personnel des autorités de réglementation nationales et testés (si possible) dans des laboratoires de contrôle qualité préqualifiés. Les résultats sont discutés avec les autorités avant leur publication.3 études publiées (http://apps.who.int/prequal): Antituberculeux (2011)Antipaludéens (2011)Antirétroviraux (2007)La PQ a un impact positif sur la qualité!

7. Enquêtes OMS sur la qualité des médicaments La plus récente: Qualité des produits d'importance vitale pour les femmes et les enfants identifiés par la Commission des Nations Unies – rapport final en cours d'élaboration et sera publié sous peu.Objectifs de l'enquête:Identifer des produits de bonne qualité ou dont la qualité pourrait être améliorée en peu de temps. La qualité des prodtuis identifiés sera aussi vérifiée en effectuant des inspections et des évaluations de dossiersLes produits ont été prélevés au premier niveau de la chaîne de distribution.205 échantillons qui représentent 202 lots différents et qui viennent de 106 fabricants diff érents de 22 pays.

7. Enquêtes OMS sur la qualité des médicaments

7. Enquêtes OMS sur la qualité des médicaments

7. Enquêtes OMS sur la qualité des médicaments

7. Enquêtes OMS sur la qualité des médicamentsÉcart extrêmeÉcart modéréÉcart mineurConforme

7. Enquêtes OMS sur la qualité des médicamentsExemple d'injections d'oxytocine: différentes ampoules dans le même lot. 26 ampoules sur 40 avec particules. Teneur principe active 31-68.7%.22 lots de 15 fabriquants ont été analysés. Seulement 36% des échantillons étaient conformes

7. Enquêtes OMS sur la qualité des médicaments Nouvelles enquête sur les médicaments contre le VIH- Débutée au 3ième trimestre 2015- Analyses de laboratoire en cours- Burkina Faso, Rwanda, Nigéria, Zambie et RDCEnquête sur les antipaludéens - Protocol en développement - Phase I de l'étude pilote pour l'identification de médicaments falsifiés et de qualité inadéquate initiée par méthodes non-destructrices NIR et Raman. - Échantillonage débutera Q3 2016

8. Infos pratiques - rappel Lors de l' achat des produits préqualifiés, il faut s'assurer que:1- L' édition la plus actuelle de la liste est utilisée.2- Le fabricant fournira le même produit qui a été préqualifié en ce qui concerne tous les détails du dossier (specifications, susbtance active, formulation, procédé de fabrication…) tels qu'ils ont été évalués par l'OMS.3- Le produit PQ fourni sera fabriqué dans le même site qui apparaît dans la liste des produits préqualifiés . L'OMS recommande que les agences d'approvisionnement signent un accord ou un contrat incluant ces points avec les fabricants. Elles peuvent aussi envoyer à l'OMS (par email ou fax) les données suivantes concernant les produits achetés: produit, numéro de produit de la liste, quantité acquérie et numéro de lot, pour des suivis postérieurs.

8. Infos pratiques - rappel Listes de PQ Procédures & guidelines Statut , WHOPARs PQ de SAInspections, WHOPIRSCollaborationLaboratoires CQEnquêtes qualité Formations, ateliers, réunions … www.who.int/prequal

QUESTIONS?Pour toute question au sujet de l'assistance technique, de la procédure collaborative, des enquêtes sur la qualite et des laboratoires de contrôle qualité , vous pouvez contacter:Dr. Milan Smid (smidm@who.int) et Mr. Rutendo Kuwana (kuwanaru@who.int) Pour toute questions au sujet des inspection et de la préqualification:prequal@who.int crofts@who.int