Historia Generalidades Prevención VIHsida Aspectos Generales 2011 en el mundo 30 años de la descripción como nueva enfermedad 15 años de inicio de la Terapia antirretroviral ID: 736165
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Slide1
Enfermedad por VIH2011
Dr Solano CHSlide2
Historia – GeneralidadesPrevenciónSlide3
VIH/sida Aspectos Generales
2011
en el mundo:
30
años de la descripción como nueva enfermedad15 años de inicio de la Terapia antirretroviralSlide4
Historia del VIH/sida
1981
descripción de la enfermedad
1982 primeros casos reportados en mujeres, por transmisión sanguínea y vertical1983 aislamiento de un retrovirus de un paciente con sida por el grupo de MontagnierSlide5
Historia VIH/sida
1985
Se dispone de una prueba serológica
1987AZT primer ARV aprobado por FDA1994ACTG 076: AZT reduce la transmisión madre a hijo la terapia dual es mejor que la monoterapia
Slide6
Tasa de Mortalidad del Sida
Deaths per 100 Person-Years
0
5
10
15
20
25
30
35
40
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
Muertes por 100 personas-años
0
25
50
75
100
Porcentaje de pacientes-días en TAR
Muertes
USO TAR
Mortalidad vs. Uso de ARV
Palella F
et al
. 8th CROI 2001; abstract 268b.Slide7
Aspectos Generales del VIH
Transmisión
Poblaciones vulnerables
Prevención
Programas prioritariosSlide8
Transmisión del VIH
Slide9
Exposición
Riesgo*
Inyección compartida 0,67%Receptiva anal 0,8-3%Insertivo
anal 0.06%
Vaginal receptiva 0,05%
Vaginal
insertiva
0,03
%
* Riesgo por relaciónSlide10
Poblaciones Vulnerables al VIH
Becker et al MedGenMed
4
, 21, 2002
"
Global AIDS epidemic continues to grow"
,
November 21, 2006, WHO
Slide11
UNAIDS/W.Phillip
AP
CMCH
El sida tiene cara de mujer
Poblaciones Vulnerables al VIH
Ryder RW, AIDS
2 Suppl 1
, 1998 Slide12
Prevención de la Transmisión del VIHSlide13
Prevención de la Transmisión Sexual del VIH
Pruebas voluntarias, confidenciales, con consejería y
accesibles
Microbicidas con
Tenofovir (CAPRISA)Vacunas
Profilaxis exposición:1-Profilaxis pre exposición ¿? En mujeres
2-Profilaxis pos exposiciónSlide14
Prevención de la Transmisión Sexual del VIHDetección y Tratamiento de ETS:Slide15
Circuncisión masculina“There is strong biological and epidemiological evidence that circumcised men are less vulnerable to HIV infection via heterosexual intercourse than uncircumcised men
”
-
Temprana
-SeguraDecember 22, 2006
AIDS Clinical CareSlide16
PatogénesisHistoria NaturalSlide17
Virus VIH
VIH-1 , VIH-2
Retrovirus
9 genes , 3 estructurales
6 genes regulan la reproducción Slide18
Clasificación genética
Grupos: M*, N, O
Secundario a la transmisión cruzada el HIV-1 se ha diversificado en nueve subtipos y muchas formas recombinantes que codifican estructuras genéticas de 2 o mas subtiposSlide19
EtiopatogeniaSlide20Slide21Slide22
Kahn JO, Walker BD. N Engl J Med. 1998;339:33-39.
Exposición a una
mucosa (sexo)
Virus recolectdos por
las células dendriticas Llevados a los ganglios
VIH se replica en los
CD4, se libera a
la sangre
Virus se disemina
a otros órganos
Dia 0
Día 0-2
Dia 4-11
Día 11 y..Slide23
Historia NaturalSlide24Slide25Slide26
Etapas Infección por VIH
Exposición inicial
Infección aguda: 3-5 días luego exposición
Infección establecida (crónica): luego de 6 a 12 semanas de la exposición inicial
Enfermedad avanzada (CDC 1993)Slide27
Síndrome agudo retroviral
Fiebre
Adenopatías
Faringitis
ExantemaMialgias– artralgiasTrombocitopeniaLeucopeniaDiarreaCefaleaNáuseas, vómitosElevación transaminasasHepatoesplenomegalia
Candida oralNeuropatíaEncefalopatíaSlide28Slide29
Ulceras
From: Walker, B. 40
th
IDSA, Chicago 2002
.Slide30
From: Walker, B. 40
th
IDSA, Chicago 2002
.Slide31
Epidemiología DiagnósticoSlide32
Epidemiología DiagnósticoSlide33
Población
estimada
viviendo con VIH /Sida 2010
Caribe
440 000
Norte America
1.0 millones
Latino America
1.7 millones
Europa Occidental
610 000
Europa del Este
& Asia Central
1.4 millones
Nor Africa
& Este Medio
540 000
Africa
Sub-Sahariana
25.4 millones
Asia Este & Pacifico
1.1 millones
Sur
& Sur-Este Asia
7.1 millones
Australia
& Nueva
Zelanda
35 000
Fuente: ONUSIDA
Total:
36
millonesSlide34
Datos epidemiológicos casos de VIH/sida en control en las clínicas de VIH CCSS
30 de junio de 2010
Hospital
Total
ptes
activos
H
M
Ptes en Tx activo
H
M
Casos Nuevos 2010
Total
Fallecidos 2010
Fallecidos relac a VIH
Fallecidos con Dx 2010
% ptes en control x hospital
% ptes en Tx activo x hosp
HCG
1541
1295
246
1202
1033
169
79
10
10
36,64
36,64
HM
1288
1035
253
1060
856
204
73
8
7
1
30,62
32,31
HSJD
955
722
233
736
567
169
62
20
18
8
22,71
22,43
HMS
245
171
74
182
132
50
38
9
3
4
5,83
5,55
HNN
62
34
28
61
33
28
1
0
0
0
1,47
1,86
HSRA
115
105
10
40
36
4
20
4
2
2,73
1,22
Otros
Total
4206
3362
844
3281
2657
624
273
51
40
13
100,00
100,00
%
100
79,93
20,07
78,01
80,98
19,02
6,49
1,21
78,43
Slide35
DiagnósticoSlide36
Diagnóstico de la infección por VIH-1.
Clasificación de los métodos de laboratorio.
Métodos directos.
Cultivo viral.
Detección de ácidos
nucleicos
.
Antigenemia
(p24).
Métodos indirectos.
Detección de anticuerpos específicos.
Pruebas de
cribaje
:
enzimoinmunoanálisis
(
ELISAs
), aglutinación, etc.
Pruebas de confirmación y suplementarias: Western
blot
, RIPA, IFI, LIA, etc.
Investigación de la inmunidad celular específica
.
Slide37
DiagnósticoCosta Rica
Detección de:
anticuerpos anti VIH
EIA-WESTERN BLOT
Pruebas rápidasSlide38Slide39Slide40
Uni-Gold Recombigen
Multispot HIV-1/HIV-2
Reveal G2
OraQuick AdvanceSlide41
Western BlotSlide42
Conocimiento del VIH y comportamiento
Meta-analysis of high-risk sexual behavior in persons
aware and unaware they are infected with HIV in the U.S.
Marks G, et al. JAIDS. 2005;39:446Despues de que alguien se
conoce VIH-positiva, la
prevalencia
de
comportamiento
de alto
riesgo
se reduce
Reducción de sexo anal o vaginal sin protección con parejas negativas
68%Slide43
Clasificación CDCSlide44
Categoría Clínica
A
B
C
Categoría
CD4
Asintomático
Agudo
No A-C
Sintomático
sida
> 500
A1
A2
A3
200-500
B1
B2
B3
< 200
C1
C2
C3
Clasificación CDCSlide45
Enfermedades definitorias
CDC 1993
Candidiasis esofágica, bronquial, traquea, pulmonar
Cancer cervical, invasivo
Coccidioidomicosis, diseminada o extrapulmonarCriptococosis, extrapulmonarCriptosporidiosis, crónica intestinal (1-mes)Citomegalovirus (no hígado, bazo o ganglios)Citomegalovirus retinitis (con pérdida de visión)
Encefalopatía, relacionada la VIHHerpes simplex, ulceras crónicas (1-mes), neumonitis, o esofagitis
Histoplasmosis, diseminada o extrapulmonar
Infecciones bacterianas, múltiples o recurrentes
Isosporiasis, intestinal crónica (1-mes)
Linfoma de Burkitt
Enfermedades Definitorias
Categoría C
Slide46
Leucoencefalopatía multifocal progresiva
Linfoma, immunoblástico
Linfoma, primario, de cerebro
Mycobacterium avium-intracellulare, Myobacterium kansasii,
diseminado o extrapulmonar
Mycobacterium tuberculosis,
cualquier sitio
Mycobacterium,
otras especies
Neumonía, recurrente
Neumonía intersticial linfoidea
Neumonía por
Pneumocystis jirovecii
Salmonella
bacteremia, recurrente
Sarcoma de Kaposi
Síndrome de desgaste por el VIH
Toxoplasmosis cerebral
Enfermedades Definitorias
Categoría CSlide47
AREAS AFECTADAS POR EL VIH
Moral
Económico
Familiar
Social
Físico y biológico
Psicológico
INFECCIÓN POR VIHSlide48
ConsejeríaSlide49
Promoción de la prueba de VIH
Objetivos: Familiarizar a la población con la prueba de ELISA
Concienciar a la población en
general sobre la importancia de
tomar la pruebaSlide50
Consejería
Objetivo:
Provocar cambios en los conocimientos, actitudes de los y las consultantes
Con respecto a aquellos comportamientos que
les ponen en riesgo de adquirir cualquier
ITS.
Proveer información veraz sobre las medidas de prevención y cuidado personal.Slide51
Diagnóstico negativo
Cuando se da un resultado negativo se debe trabajar más fuertemente con el/la consultante . Ante esta situación se debe aprovechar el espacio para instaurar las bases para
que se practique una sexualidad sana y responsable.
Slide52
Transmisión Materna Infantil Exposición ocupacional-No ocupacional Slide53
Transmisión vertical del VIH
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
Intra-
ú
tero
Intra-parto
Post-parto
Rouzioux et al., Am J Epidemiol, 1995; 142(12): 1330-37
Bertolli et al., J Infect Dis, 1996, 174:722-26
Kalish et al., J Infect Dis, 1997, 175: 712-15Slide54
Factores que intervienen en la transmisión
Intraparto
Maternos: Ausencia TAR embarazo, CV elevada, CD4 bajo, úlceras genitales, bajo nivel vitamina A
Obstétricos: RPM, trabajo de parto prolongado, factores placentarios, procedimientos invasivos
Fetales: primer gemelo, prematuridadSlide55
Sida-embarazo
Probabilidad transmisión :
Sin ARV 20-28%
AZT monoterapia: 8-11%
TARV: 1-2%Slide56
Prevención
En útero
Al parto
Después
del parto
TAR efectiva
Disminuir el trauma fetal
TAR intraparto
Cesárea
Lactancia alternativa
Profilaxis postparto al bebé
ETAPAS
INTERVENCIONSlide57
AbordajeTamizaje
de la
mujer
embarazada en la primera consulta prenatalLocalizar y referir a la Clínica de VIHTARV
Vía de partoConsejería
:
adherencia
,
lactancia
,
sexo
seguro
y
nuevos
embarazos
Atención
neonatalSlide58
ConsejeríaLa mujer puede negarse, por ley no es mandatorio, pero a todos los niños se le puede realizar la prueba al nacer en casos de que la mujer no acepte. Slide59
Terapia
TARV a partir de la semana 12 o al momento de su detección en forma continua
Zidovudina IV al momento del parto o en su ausencia zidovudina oral + lamivudina
Neonato inicia profilaxis con zidovudina a las 8 hrs por 3 semanasSlide60
Exposición OcupacionalSlide61
RiesgosSlide62
Riesgo transmisión
Riesgo en VIH es de 0.3% percutáneas (punzocortantes)
Membranas mucosas: 0.09%
Hepatitis
Hepatitis B 30% Hepatitis C 3%Slide63
Exposiciones de alto riesgo
Mayor inóculo de virus:
Heridas profundas
Grandes volúmenes de sangre
Accidentes con agujas canuladasAguja en la vena o arteriaEstadio terminalSlide64
Exposiciones de bajo riesgo
Salpicaduras de sangre o fluidos en piel intacta
Lesiones menores o abrasiones sin evidencia de lesión percutánea
Lesión con agujas pequeñas con canaladura delgada y sin sangre visible
PEP no recomendadoSlide65
Líquidos corporales de riesgo
Sangre
Semen,
secreciones
vaginalesLCR, líquido pleuralLíquido sinovial, pericárdicoLiquido amniótico
No riesgo:
Orina
,
heces
,
secreciones
nasales
,
esputo
,
lágrimas
,
vómitoSlide66
Evaluación Clínica y Enfermedades oportunistasSlide67
Abordaje
Confirmar
la
presencia
de infecciónConsejería ApoyoEvaluar el estado general de saludCondición
inmune y virológica
Buscar
coinfeccionesSlide68
Educación
Considerar
la
como
enfermedad crónicaDesmitificar la enfermedadRomper prejuiciosSexo seguro
EmbarazoUso de
drogas
TransfusionesSlide69
Apoyo Nutricional
Medidas
prácticas
para preparar los alimentos (seguridad e higiene)Reconocimiento temprano
de signos de pérdida
de peso o
lipohipertrofia
Abordaje
temprano
Nutrición
sana
y
balanceada
Prevención
síndrome
metabólicoSlide70
Guía inicio
Historia clínica
Examen físico
Laboratorio general
Búsqueda de coinfeccionesSlide71
Laboratorio general
Hemograma completo
Pruebas de función renal
Pruebas de función hepática
GlucosaPerfil LipídicoSlide72
Laboratorio general
IgG Toxoplasma
RPR-VDRL
Rx
TóraxTuberculinaSerología hepatitis A,B,CCMV Slide73
AbordajeBúsqueda de otras ITS (gonorrea, clamidia)
Evaluación ginecológica con PAP
Si tiene CD4
< 100 c/ul hacer evaluación oftalmológicaSlide74
Carga Viral
Número de copias de ARN del VIH-1 presentes en un volumen de plasma o suero.
Valor predictivo de progresión a sida.
No es una técnica diagnóstica de la infección por VIH.
Saag. Nature Med 1996; 2: 625-9
Mellors et al. Ann Intern Med 1997; 126: 946-54
Clewley.
Lancet 1995; 346: 1.489Slide75
Carga ViralRespuesta al tratamiento
Asociación entre disminución de la viremia y mejoría clínica
Tratamiento inicial con adecuada adherencia:
descenso
1 log a las 2-8 semanasDescenso hasta niveles de < 50 c/ ml, luego de 16-24 semanasSlide76
CD4
Rango 800-1200/mm
Representa producto de 3 variables:
# de leucocitos
% de linfocitos % de linfocitos con receptor CD4Slide77
CD4
Determina nivel de inmunodeficiencia
Parámetro más útil para inicio de tratamiento
Define inicio profilaxis oportunistas, < 200 cel/mm
Controles cada 4-6 meses hasta niveles aceptables Slide78
Prevención OportunistasSlide79
Vacunas
Neumococo
: en personas con CD4 > de 200/mm,
cada
5 añosInfluenza: anual, menor respuesta si CD4 < 200/mmHepatitis A y BTétanos
: refuerzo cada
10
años
Contraindicadas
vacunas
con virus
vivos
*Slide80
Cambio estilo de vidaFumado
aumento de PcP, progresión mayor , factor de riesgo EAC
Ejercicio
Moderado, como bicicleta, no efecto negativo en sistema inmune, sensación de bienestarSlide81
Mascotas
Evitar mascotas < de 6 meses, atención por veterinario si desarrollan diarrea
Lavado de manos riguroso luego contacto, evitar contacto con tierra
Evitar contacto con: serpientes, tortugas, iguanas, avesSlide82
Agentes infecciosos y alimentos
Criptosporidium
Diarrea crónica más con CD4 < 200, no agua sin tratamiento, hervir
Salmonella spBacteremia, adquirida a través de huevos, pollo Toxoplasma gondiiCarne mal cocinadaSlide83
Alimentos
Evitar alimentos crudos o poco hechos, productos que lleven huevo crudo
Evitar mariscos crudos
Lavado exhaustivo de tablas de picar y todo utensilio en contacto con alimentos crudosSlide84
Enfermedades OportunistasSlide85
Kaplan JE et al (ASD Project) Clin Infect Dis 2000
Incidencia de infecciones oportunistas en pacientes infectados por VIH.Slide86
Pneumocystis jiroveci
Hongo
Se manifiesta principalmente como neumonía intersticial difusa bilateralSlide87Slide88
Pneumocystis jiroveci
PROFILAXIS PRIMARIA
CD4 < 200 - < 14%
Candidiasis orofaríngea Enfermedad definitoria de SIDA TMP SMX forte 1 tab
diaria Descontinuación
de la
Profilaxis
1aria-2aria-:
Aumento
sostenido
de CD4, > 200
por
al
menos
3 a 6
meses
Terapia
: TMP SMX 1 C/6 hrsSlide89
TOXOPLASMOSIS
La
encefalitis
toxoplásmica se presenta en forma focal en el 58-98%, en el 15-25% se presenta como convulsiones o hemorragiaMas comúnmente se
presenta como
hemiparesia
o
alteración
en el
hablaSlide90Slide91
TOXOPLASMOSIS
PROFILAXIS
TMP SMX al
igual
que en PCPSuspensión de la Profilaxis Primaria Al subir CD4 por arriba
de 100 cel/ul
Terapia
:
Clindamicina
o
sulfadiazina
+
piremetamina
+
acido
folínicoSlide92
CRIPTOCOCOSIS
El
Sida
es el factor predisponente en el 80-90% de las criptococosisMeningoencefalitis es la forma clínica mas
frecuenteDiagnóstico
es
por
cultivo
o
demostración
del Ag
criptococócico
en el LCRSlide93Slide94
CRIPTOCOCOSIS
No
se
recomienda
la profilaxis primariaPrevención de la recurrencia Tratamiento supresivo de por
vida con fluconazole 200 mg/d,
descontinuar
con
Tx
ARV
si
CD4
está
por
arriba
de 100
Terapia
:
anfotericina
B y
continuar
con
fluconazolSlide95
CANDIDIASIS
Los
factores
predisponentes más importantes para candidiasis diseminada son iatrogénicosManifestaciones
en VIH: oral, esofágica, vaginitis
,
meníngea
,
miocarditis
,
osteoarticular
No
proflaxis
Terapia
:
FluconazolSlide96
Pseudomembranosa
Atrófica (eritematosa)
Hipertrófica
Queilitis angular
Formas clínicas de Candidiasis Orofaríngea.Slide97
Infección diagnóstica de sida.
Extensión directa desde la bucofaringe.
Síntomas:
Disfagia (dificultad para tragar).
Odinofagia (dolor al tragar).
Dudar de la etiología fúngica si hay odinofagia intensa.
Casi todos los pacientes sufren una recaída al 2º ó 3
er
mes.
Candidiasis Esofágica
.Slide98
>200 CD4
<200 CD4
Formas extrapulmonares
Ganglionar, meníngea, digestiva.
Manifestaciones clínico-radiológicas de Tuberculosis.
TBC pulmonar (a > CD4 formas
Rx más “típicas”).
PPD + con cierta frecuencia.
TBC pulmonar y extrapulmonar
formas diseminadas.
(Rx: miliar, infiltrados intersticiales,
normal).
PPD muchas veces negativo
.Slide99
Bacteria
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae
Pseudomonas aeruginosa
Nocardia asteroides
Rhodococcus equi
Staphylococcus aureus
Enfermedad más frecuente
Neumonía, bacteriemia
Neumonía
Neumonía, traqueobronquitis
Bacteriemia
Neumonía, abscesos
Neumonía, abscesos
Bacteriemia por catéteres
endocarditis (ADVP)
Infecciones bacterianas.Slide100
Bacteria
Salmonella sp.
Shigella sp.
Campylobacter sp.
Clostridium difficile
Listeria monocytogenes
Treponema pallidum
Bartonella sp.
Enfermedad más frecuente
Gastroenteritis, bacteriemia
Colitis, bacteriemia
Enterocolitis, bacteriemia
Colitis pseudomembranosa, diarrea
asociada a antibióticos
Meningitis, bacteriemia
Lúes
Angiomatosis bacilar
Infecciones bacterianasSlide101
Parásito
Cryptosporidium parvum
Isospora belli
Microsporidia
Cyclospora
Giardia y otros
Tratamiento
Tratamiento ARV
TMPSMX
/ Metronidazol
Albendazol
TMPSMX
Metronidazol
Tratamiento de infecciones intestinales
causadas
por parásitos
.Slide102
TumoresSarcoma de KaposiLinfomasCa cervix
Otras neoplasiasSlide103Slide104Slide105
AbordajeSlide106
AbordajeEnfermedad Asintomática
Conteo
> 500
cels
/mm³ Educación autocuidado Recomendaciones: Preparación de los alimentos
, mascotas
Multivitaminas
VacunasSlide107
Abordaje
Enfermedad
Asintomática
Conteo < 500 cels/mm³ Educación autocuidado Recomendaciones:
Preparación de los alimentos,
agua
,
mascotas
Multivitaminas
Vacunas
Inicio
Tx
ARV
según
protocolo
Slide108
AbordajeEnfermedad
Asintomática
Conteo
< 350 cels/mm³ Educación autocuidado Recomendaciones: Preparación
de los alimentos, agua
,
mascotas
Multivitaminas
Vacunas
Inicio
Tx
ARV
según
protocolo
Slide109
AbordajeEnfermedad Asintomática
Conteo
< 200
cels
/mm³ Educación autocuidado Recomendaciones: Preparación de los alimentos,
agua, mascotas
Vacunas
Inicio
Tx
ARV
según
protocolo
Profilaxis
: TMP SMX 400 mg/dSlide110
Indicaciones Tratamiento
2011Slide111
Indicaciones
Resumen de numerosas guías
En el/la paciente que se encuentra listo (a) y deseoso (a) para iniciar su tratamiento, y entiende la importancia crítica de la adherencia:
Número de CD4
SíntomasCarga viral
www.art-cohort-collaboration.org
Edad
Estadío de CDC
Drogas EVSlide112
Categoría
CD4
Carga viral
Recomendación
Definitoria
Síntomas severos
Cualquier valor
Cualquier valor
Tratar
Asintomático
< 200/mm
Cualquier valor
Tratar
Asintomático
>200 –
< 350/mm
Cualquier valor
Tratar
Asintomático
> 350-500/mm
> 100,000
Iniciar si:
coinfecciones
,
etc
Asintomático
> 500/mm
< 100,000
No TratamientoSlide113Slide114
Fármacos Antirretrovirales.
Zidovudina
Didanosina
Zalcitabina
Lamivudina
Estavudina
Abacavir
Tenofovir
Emtricitabina
Nevirapina
Efavirenz
INTI
INNTI
IP
IF
Enfuvirtida
Saquinavir
Ritonavir
Indinavir
Nelfinavir
Lopinavir
Atazanavir
Fosamprenavir
TipranavirSlide115
MonitoreoCD4
CD4 aumenta en más de 50 c/ul a las 8 sem de inicio del Tx
Luego aumenta 50-100 cel/ul por año
Al aumentar el CD4 por arriba de 200 por 3 a 6 meses se reducen los riesgos de infecciones oportunistas
Control cada 4-6 mesesSlide116
MonitoreoCarga Viral
Terapia virológicamente efectiva reducirá la carga viral en más de un 90% en 8 semanas de tratamiento
Si esto no se logra debe investigarse por mala adherencia, resistencia
Una vez obtenida la supresión virológica (24 sem) se controlará cada 6 mesesSlide117
Cambio de terapia
Intolerancia
Toxicidad
Resistencia
Falla TerapéuticaSlide118
Falla terapeútica
Causa usual es
falla virológica
: CV > 400 c/ml luego 24 sem o > 50 c/ml luego 48 sem o > 400 ml luego supresión de la viremia
Falla inmunológica: conteo de CD4 regresa a valores basalesProgresión clínica: un evento Sida o la muerteSlide119
Eventos AdversosSlide120
Nucleósidos
No-nucleósidos
IPs
Toxicidad
mitocondrial
Hipersensibilidad
Alteraciones
metabólicas
neuropatía
miopatía
pancreatitis
mielotoxicidad
hepatitis
acidosis láctica
lipoatrofia
exantema
fiebre
mucosas
fallo multiorgánico
hiperlipemia
resistencia insulina
diabetes
grasa visceral
Toxicidad de los antirretrovirales
.Slide121Slide122