Estudio GSUS3111089 Estudio GSUS3661216 Estudio GSUS3661160 Diseño Endpoints Primario proporción de pacientes con C V lt 50 cmL a S48 ITT snapshot no inferioridad si el margen inferior de IC95 de dos colas para la diferencia 8 poder 85 ID: 748638
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Switch de TDF a TAF
Estudio GS-US-292-0109
Estudio GS-US-311-1089
Estudio GS-US-366-1216
Estudio GS-US-366-1160
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Diseño
Endpoints
Primario: proporción de pacientes
con CV < 50 c/mL a S48 (ITT, snapshot) ; no inferioridad si el margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia = - 8%, poder 85%Secundario: porcentaje de cambio de densidad mineral ósea para cadera y columna entre los grupos de tratamiento ; 90% de poder para detectar una diferencia de 1.38% (margen de no inferioridad) ; múltiples ajustes para probar superioridad
RPV/FTC/TAF 25/200/25 mg QD+ RPV/FTC/TDF placebo
RPV/FTC/TDF 25/200/300 mg QD + RPV/FTC/TAF placebo
GS-US-366-1216
Randomización
1 : 1Doble ciego
HIV+ ≥ 18 añosEn TARV con RPV/FTC/TDF > 6 meses CV < 50 c/mL ≥ 6 meseseGFR (Cockroft-Gault) > 50 mL/minNo resistencia a RPV, FTC o TDF
N = 316
N = 316
S48
S96
Orkin
C. Lancet HIV 2017 ; 4:e195-204
Estudio
GS-US-366-1216:
Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAFSlide3
Estudio
GS-US-366-1216:
Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
RPV/FTC/TAFN = 316
RPV/FTC/TDFN = 314
Edad, años, mediana46
44Mujeres , %13
8
Raza: blanca / negra, %75 / 21 / 4
75 / 17 / 8CD4/mm3, mediana673
668
Carga viral < 50 c/
mL, %97
99eGR (Cockroft-Gault), mL
/min, mediana
103.5
99.7
Proteinuria: grado 1 / grado 2, %
10 / 0
9 / < 1
Discontinuación a S48, N (%)
Evento adverso
Muerte
EmbarazoDecisión del investigadorRetiro de consentimientoPérdida de seguimientoViolación de protocolo18 (5.7%)411262218 (5.8%)3102821
Características basales y resultados
GS-US-366-1216
Orkin
C. Lancet HIV 2017 ; 4:e195-204Slide4
Otros resultados de eficacia a S48
Resultados virológicos a semana 48 (ITT,
snapshot
)* 1 paciente excluído del análisis completo (estaba tomando EFV/FTC/TDF)
Análisis por protocolo(CV < 50 c/mL)99.3% RPV/FTC/TAF100% RPV/FTC/TDFEl éxito virológico fue similar entre los grupos de tratamiento para los subgrupos de edad, sexo, raza, región geográfica y adherencia a la droga Media de cambio en CD4/mm3 + 9 RPV/FTC/TAF
- 1 RPV/FTC/TDFEstudio GS-US-366-1216: Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
GS-US-366-1216
Orkin
C. Lancet HIV 2017 ; 4:e195-204
Diferencia (IC95%)= - 0.3% (- 4.2 a 3.7)93.70.65.793.906.10
20
40
6080100ExitoCV < 50 c/mLFallo virológicoNo datos virologicos
%
313 *
316
RPV/FTC/TAF
RPV/FTC/TDFSlide5
Estudio
GS-US-366-1216:
Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
Análisis de resistenciaTest de genotipo y fenotipo si se confirmaba CV ≥ 50 c/mL y muestra confirmatoria ≥ 400 c/mL, o CV ≥ 400 c/mL a S48 o en la última visita del estudio1 paciente en el grupo RPV/FTC/TAF: re-emergencia de mutaciones archivadas M41K, E44D, D67N, V118I, L210W, T215Y; no nuevas mutaciones (no re- suprimió)1 paciente en el grupo RPV/FTC/TDF: no se detectaron resistencias, re suprimió con el mismo tratamientoGenotipo histórico: mutaciones de resistencia a la droga en estudio en 3 participantes3 pacientes en el grupo TAF: M184V (N = 2), E138A, K101E + E138K1 discontinuó a S4 con CV < 50 c/mL, 3 con CV < 50 c/mL a S483 pacientes en el grupo TDF: M184V, E138A (N = 2)Los 3 con CV < 50 c/mL a S48
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Orkin
C. Lancet HIV 2017 ; 4:e195-204Slide6
Eventos adversos, %
RPV/FTC/TAF
N = 316
RPV/FTC/TDF
N = 314
EA relacionados con la droga
612
EA serios
Relacionados con la droga6040
EA que llevaron a discontinuación1 *1 **
EA mas comunes (≥ 5% de los pacientes)
Infección del tracto respiratorio superior
DiarreaNasofaringitisCefaleaBronquitisSinusitis
977544
8
8
8
5
6
6
* Enfermedad por reflujo gastroesofágico (N = 1), Hernia hiatal y esofagitis ulcerativa (N = 1), fatiga (N = 1), llevaron a discontinuación), depresión suicida (N = 1)** Hipersensibilidad a la droga (N = 1), llevó a discontinuación), aumento de ALT y AST (N = 1),leucemia mieloide crónica (N = 1)Estudio GS-US-366-1216: Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
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Cambio en biomarcadores renales a S48
Mediana de cambio en
eGFR
: + 4.5 mg/dL en RPV/FTC/TAF vs + 0.7 mg/dL en RPV/FTC/TDF (p = 0.0024)No discontinuación de la droga en estudio por EA renal en ningún grupoNo se reportaron casos de tubulopatía proximal renal o síndrome de Fanconi en ningún grupo
- 18.8
- 7.8
- 18.0
- 29.0
7.3
16.8
21.5
12.0
-50-40-
30-20-100
1020
30
P/Cr
Alb/Cr
RBP/Cr
b2MG/Cr
Cr: creatininuria ; P: proteinuria ; Alb: albuminuria ; RBP : retinol binding protein ;b2MG : béta-2 microglobinuriaRazón proteína/creatinina en orina (% mediana de cambio)* p < 0.001****
F/TAF
F/TDF
Estudio GS-US-366-1216: Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAFGS-US-366-1216Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e195-204Slide8
Media de cambio en DMO a S48 % (%, IC95%)
p < 0.001
RPV/FTC/TAF
16%EFV/FTC/TDF4%27%11%≥ 3 % incremento de DMO a S48
Estudio GS-US-366-1216: Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
GS-US-366-1216
Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e195-204Cadera
Columna lumbar
-20
12-1BasalS24S48
p < 0.0001
- 0.25
1.040.081.61p < 0.0001
Basal
S24
S48
184
173
175
171
168165187176178174172168
Número evaluado
RPV/FTC/TAF
RPV/FTC/TDF
RPV/FTC/TAF
RPV/FTC/TDF
3Slide9
Estudio
GS-US-366-1216:
Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
Cambios en los lípidos a S48Incremento en colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos en el grupo RPV/FTC/TAF Estable en el grupo RPV/FTC/TDF Cambio en la razón colesterol total: Colesterol HDL: similar en ambos grupos Inicio de tratamiento con drogas hipolipemiantes entre el baseline y la S48: 4% en el grupo RPV/FTC/TAF vs 1% en el grupo RPV/FTC/TDF (p = 0.067)
GS-US-366-1216
Orkin C. Lancet HIV. 2017;March 1 (ePub ahead of print)Slide10
Estudio
GS-US-366-1216:
Switch de RPV/FTC/TDF a RPV/FTC/TAF
ConclusiónEn general, los participantes HIV+ virológicamente suprimidos que hicieron el switch a rilpivirina, emtricitabina y tenofovir alafenamida mantuvieron la supresión virológica a 48 semanas con bajas tasas de fallo, buena tolerabilidad y mejoría en las mediciones de parámetros de hueso y riñón comparado con rilpivirina, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato
GS-US-366-1216
Orkin C. Lancet HIV 2017 ; 4:e195-204